Nuevos horizontes para el desarrollo de fármacos que por fin sean eficaces contra la forma más agresiva e insensible de la leucemia mieloide aguda (LMA) a las terapias disponibles actualmente. Gracias a los resultados de un estudio publicado en la prestigiosa revista Nature Communications – titulado Análisis proteogenómico ortogonal identifica el eje PA2G4-MYC farmacológicamente en 3q26 Aml – se ha abierto una ventana de oportunidad para la lucha contra la leucemia mieloide aguda caracterizada por una disfunción particular, una actividad anómala del factor de transcripción Evi1 (Mecom) y determinada por un reordenamiento del cromosoma 3q26.
Lea las noticias de ForlìToday en WhatsApp
El artículo, cuyo primer autor es el Dr. Matteo Marchesini – desde hace cuatro años en la Universidad de Parma y ahora investigador de la Unidad de Hematología Traslacional (coordinadora es la Dra. Giorgia Simonetti) del Primer Laboratorio de Biociencias – es el resultado de muchos años de trabajo , iniciado gracias al apoyo de la Fundación Airc a través de la convocatoria “Start-Up Grant” liderada por el Profesor Giovanni Roti (profesor del Departamento de Medicina y Cirugía de la Universidad y Director del Centro de Hematología y Trasplante de Médula Ósea del Hospital Universitario de Parma).
Los investigadores involucrados en el estudio partieron de un screening farmacológico de amplio espectro, evaluando las interacciones de más de 5 mil moléculas con células leucémicas en cultivo caracterizadas por la reordenación del cromosoma 3q26. Así, descubrieron que una clase particular de fármacos, la clase de inhibidores de la histona desacetilasa (HDACi), era la más capaz de bloquear la proliferación de células tumorales. A continuación, los fármacos se probaron en cultivos tridimensionales de leucemia mieloide aguda, generados en el IRST por las doctoras Chiara Liverani y Chiara Spadazzi (coordinadora e investigadora de la Unidad Preclínica y de Osteoncología, respectivamente, coautoras de la investigación), en muestras clínicas y en ratones. modelos de AML 3q26 gracias al compromiso central de la Unidad de Hematología y Trasplante de Médula Ósea de la AOU de Parma, y de los colaboradores nacionales e internacionales del estudio, incluido el Instituto de Hematología y el Centro de Investigación Onco-Hematológica de la Universidad de Perugia ( profesora Cristina Mecucci y doctora Roberta La Starza) y el MD Anderson Cancer Center – Universidad de Texas (profesora Simona Colla).
Para aclarar el mecanismo de acción de estos fármacos, que ya están disponibles y cuya seguridad y eficacia se han probado en otros contextos, los investigadores han identificado las proteínas que interactúan con la disfunción que caracteriza la forma más agresiva de LMA estudiada: l actividad anormal del factor de transcripción Evi1 (Mecom). Para ello utilizaron espectrometría de masas aplicada a análisis ómicos de secuenciación de chips y expresión génica (este último con el apoyo de la Dra. Francesca Ruggieri, Unidad de Hematología Traslacional, Irst). Entre las proteínas evaluadas, se demostró que la modulación genética o química de la proteína asociada a la proliferación 2G4 (PA2G4) tiene un papel central en la represión de Evi1 mediada por los fármacos Hdaci. Un resultado que sienta las bases concretas para el estudio de nuevas combinaciones terapéuticas o para el desarrollo de nuevos fármacos para tratar de forma más eficaz a este subgrupo de pacientes afectados por LMA.
A lo largo de los años, Giovanni Roti y Matteo Marchesini han contado con el apoyo, además de Airc, de fundaciones científicas nacionales e internacionales, como la Translational Research Training in Hematology (TRTH), la American Society of Hematology (Ash) y la European Hematology. Association (Eha), la Fundación Gimema (Grupo Italiano de Enfermedades Hematológicas del Adulto) y la asociación sin ánimo de lucro Beat-Leukemia. Todos estos organismos han hecho posible la investigación y su presentación en los congresos de hematología nacionales e internacionales más prestigiosos como los congresos Ash y Eha. El compromiso de la sección de Parma de la Asociación Italiana contra la Leucemia, Linfoma y Mieloma – AIL ha sido constante.
