De diciembre de 2021 a abril de 2024, más de 65.000 recién nacidos de Apulia fueron sometidos a un cribado neonatal de AME, con 8 diagnósticos positivos presintomáticos y ninguno en fase sintomática.
La Apulia ha aparecido, desde la aprobación de la Ley Regional n. 4 de 19 de abril de 2021, como el Región italiana pionera en introducir el cribado obligatorio al naceratrofia muscular en la columna (Asociación de Mujeres Jóvenes)a partir del 6 de diciembre de 2021. Un estudio, publicado en Anales de neurología clínica y traslacionalpropuso evaluar el impacto de la implementación de SbN en Italia sobre la accesibilidad a la atención y los resultados de los pacientesutilizando el ejemplo de Apulia.
Estudios piloto pioneros han impulsado la implementación de NBS para SMA en diferentes países alrededor del mundo y, combinado con la oportunidad de tratar a recién nacidos en la fase presintomática, proporcionó la primera evidencia concreta de la eficacia del tratamiento temprano en la AME, lo que impulsó que estas iniciativas se extendieran por todo el mundo. Un estudio piloto italiano reciente que duró dos años demostró que el cribado neonatal permitió identificar a 15 recién nacidos con un diagnóstico molecular de AME.destacando la importancia de estandarizar las técnicas de diagnóstico molecular actuales.
EL ESTUDIO DE CASO DE PUGLIAN
A partir del 6 de diciembre de 2021, Los bebés nacidos en cualquiera de los 26 centros de maternidad de Puglia fueron examinados para detectar AME como parte de la iniciativa regional NBS. Las muestras fueron enviadas a la Unidad de Genética Médica de referencia (Hospital Venere de Bari) y a un Prueba basada en PCR en tiempo real específica para la detección cualitativa del gen SMN1 del exón 7.
A los recién nacidos que se presumieron positivos en el examen de detección, se les realizó dos pruebas de confirmación de diagnóstico molecular en muestras de sangre fresca sólo después de obtener el consentimiento de los padres, ambos se utilizaron para confirmar la eliminación homocigótica del exón 7 de SMN1 y para determinar el número de copia de SMN2.
Todos los sujetos positivos recibieron una de las dos terapias aprobadas para la AME presintomática en Italia.. Los pacientes se sometieron a un estudio de conducción nerviosa motora (NCS) previo al tratamiento para registrar el potencial de acción muscular compuesto (CMAP) inicial resultante de la estimulación del pulso y fueron seguidos prospectivamente con muestras de sangre y exámenes neurológicos.
El estudio fue escrito por neurólogos, biólogos y genetistas pediátricos del Centro Dino Ferrari de la Universidad de Milán, el Hospital Pediátrico Giovanni XXIII de Bari y el Hospital Di Venere de Bari.
LOS RESULTADOS
en los primeros 20 meses Tras la introducción de iniciativas regionales de detección de AME en recién nacidos, el examen de 42.492 niños examinados destacó un dio positivo en cuatro recién nacidos (0,009% del total), confirmado en todos los casos. Este evento resultó en una tasa de incidencia anual de 1 en 10.623 nacimientos. La comunicación del diagnóstico y la información sobre las opciones de tratamiento fueron guiadas por un equipo compuesto por un neurólogo pediátrico, un genetista y un asesor genético. Los padres de los cuatro niños dieron su consentimiento para realizar pruebas genéticas confirmatorias y participar en el estudio.
Analizando la historia clínica completa – recopilada por Fabiano Amati, Consejero Regional de Puglia, Presidente de la Comisión Regional de Presupuesto y Planificación – desde el inicio del proyecto piloto (diciembre de 2021) al último caso diagnosticado (abril de 2024), los datos recopilados son los siguientes:
- Caso 1 – SMA 1. Fecha de nacimiento 4 de abril de 2022; fecha de diagnóstico 11 de abril de 2022 (7 días después del nacimiento); fecha de administración de terapia génica 27 de abril de 2022 (23 días después del nacimiento y 16 días después del diagnóstico). A la fecha (abril 2024) no hay signos de enfermedad y ya camina.
- Caso 2 – SMA 2 o 3. Fecha de nacimiento 10 de junio de 2022; fecha de diagnóstico 17 de junio de 2022; fecha de inicio de la terapia no génica 1 de julio de 2022. Hasta la fecha (abril de 2024) no hay signos de enfermedad y está caminando.
- Caso 3 – SMA 1. Fecha de nacimiento 29 de octubre de 2022; fecha de diagnóstico 7 de noviembre de 2022 (9 días después del nacimiento); fecha de administración de terapia génica 18 de noviembre de 2022 (20 días después del nacimiento y 11 días después del diagnóstico). Hasta la fecha (abril de 2024) no hay signos de enfermedad ni primeros pasos;
- Caso 4 – SMA 1. Fecha de nacimiento 31 de mayo de 2023; fecha de diagnóstico 7 de junio de 2023 (7 días después del nacimiento); fecha de administración de terapia génica 16 de junio de 2023 (16 días después del nacimiento y 9 días después del diagnóstico). Hasta la fecha (abril 2024) algunos signos leves de enfermedad, pero en recuperación.
- Caso 5 – SMA 1. Fecha de nacimiento 6 de octubre de 2023; fecha de diagnóstico 12 de octubre de 2023 (6 días después del nacimiento); fecha de administración de terapia génica 19 de octubre de 2023 (13 días después del nacimiento y 7 días después del diagnóstico). Hasta la fecha (abril de 2024) no hay signos de enfermedad y proceso de crecimiento acorde con la edad.
- Caso 6 – SMA 4. Fecha de nacimiento 17 de octubre de 2023; fecha de diagnóstico 24 de octubre de 2023; fecha de inicio de la terapia no génica 6 de noviembre de 2023. Hasta la fecha (abril de 2024) no hay signos de enfermedad ni proceso de crecimiento acorde con la edad.
- Caso 7 – SMA 2 o 3. Fecha de nacimiento 28 de noviembre de 2023; fecha de diagnóstico 6 de diciembre de 2023; Fecha de inicio de la terapia no génica 13 de noviembre de 2023. Hasta la fecha (abril de 2024) no hay signos de enfermedad ni proceso de crecimiento acorde con la edad.
- Caso 8 – SMA 1. Fecha de nacimiento 30 de marzo de 2024; fecha de diagnóstico 4 de abril de 2024 (5 días después del nacimiento); fecha de terapia génica 12 de abril de 2024 (13 días después del nacimiento y 8 días después del diagnóstico).
A estos – dice Anita Pallara, presidenta de la Asociación de Familias AME – añadió la historia del bebé palestino de 9 meses que Puglia recibió hace unos meses. El pequeño, afectado por AME 1 y procedente de Ramallah, no tenía posibilidad de ser tratado en su país debido a la reducción del suministro de medicamentos debido a la guerra en curso entre Israel y Hamás. Una vez que llegó a Bari, le administraron terapia génica y ahora está controlado por médicos italianos.
Le recordamos que en Italia todavía no existe una legislación nacional que garantice el cribado de la AME, pero cada territorio se gestiona de forma independiente. ellos son de hecho Hay 12 regiones en las que el cribado está activo.incluida Apulia, e cuatro que parecen dispuestos a marcharse en el corto plazo.
En conclusión – escriben los autores del estudio – El comienzo positivo del estudio SMA-NBS en Puglia ha iluminado el camino hacia el diagnóstico y tratamiento tempranos en todo el país.. Si bien reconoce los beneficios, el estudio subraya la necesidad de equidad en los programas de detección de recién nacidos, con el objetivo de hacer que la detección de AME sea obligatoria en toda Italia. El camino a seguir incluye perfeccionar los flujos de trabajo, mejorar la educación médica y promover una mayor conciencia para garantizar la implementación rápida y equitativa de SMA-NBS en todo el país.
