Bayer anunció que Aifa ha admitido a reembolso finerenona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la enfermedad renal crónica, estadios 3 y 4, asociada a la diabetes tipo 2 en pacientes adultos con albuminuria, además del tratamiento estándar. Finerenona – informa una nota – recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. en julio de 2021 y de la EMA europea en febrero de 2022. El fármaco es el primer antagonista selectivo no esteroideo de los receptores de mineralocorticoides (Mr), capaz de inhibir la transcripción de pro- Genes inflamatorios y profibróticos. La hiperactivación crónica de los mineralocorticoides durante la enfermedad renal diabética, de hecho, contribuye al empeoramiento de la disfunción orgánica en la MRC, la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y el infarto de miocardio. Mediante el bloqueo selectivo de estos receptores, la finerenona ejerce su efecto antiinflamatorio y antifibrótico en el riñón, el corazón y los vasos, donde también contrarresta la retención de sodio y los procesos hipertróficos.
La enfermedad renal crónica (ERC) afecta aproximadamente al 10% de la población mundial, especialmente en la vejez. En Italia, la prevalencia en la población adulta ronda el 7% – leemos – MRC representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, siendo la diabetes tipo 2 su principal causa. Se caracteriza por su irreversibilidad y evolución lenta y progresiva. En nuestro país, el 40% de los pacientes diabéticos padecen MRC, lo que conduce a daño renal gradual, hipertensión, problemas cardiovasculares, llegando a la etapa terminal de la enfermedad, es decir, diálisis o trasplante. Se estima que en Italia hay alrededor de 50 mil pacientes en diálisis. Esto, además de tener un fuerte impacto negativo en la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes, también supone una carga importante para la sostenibilidad del Servicio Nacional de Salud: un paciente en hemodiálisis cuesta entre 40.000 y 50.000 euros al año.
En las primeras etapas, la enfermedad renal crónica suele ser asintomática. Cuando aparecen los síntomas, pueden incluir náuseas, vómitos, pérdida de apetito, debilidad, alteraciones del sueño, disminución de la claridad mental, hinchazón de pies y tobillos. Para frenar la progresión de la enfermedad hacia la fase de diálisis, en los últimos años – informa la nota – las investigaciones se han centrado en comprender los tres procesos fisiopatológicos de la MRC asociados a la diabetes tipo 2 (DT2): metabólico, hemodinámico e inflamatorio/fibrótico, destacando la centralidad de este último. Pero si el estándar de atención (IECA, ARAII y SGLT2i) interviene principalmente sobre los mecanismos metabólicos y hemodinámicos, la ausencia de estrategias terapéuticas para el mecanismo inflamatorio/fibrótico ha generado la necesidad de identificar una solución en este sentido. De ahí la justificación para el desarrollo de finerenona.
“Las herramientas de las que disponemos hasta ahora no satisfacen plenamente las necesidades de los pacientes con enfermedad renal crónica asociada a la diabetes tipo 2 ni de los médicos – afirma Luca De Nicola, profesor titular de Nefrología en la Universidad de Campania L. Vanvitelli de Nápoles – A pesar de la reciente introducción de las gliflozinas (SGLT2i), el riesgo de progresión de la enfermedad hacia la fase de diálisis sigue siendo alto. Las gliflozinas han dado ciertamente un enorme paso adelante. De hecho, han reducido el riesgo residual de los medicamentos tradicionales. , como los inhibidores de la ECA y los BRA, del 42% al 38%, pero el panorama descrito resalta lo urgente que era identificar más terapias nefroprotectoras para responder a esta importante necesidad no cubierta”.
“La acción específica de la finerenona sobre la inflamación y la fibrosis, como antagonista no esteroideo del receptor de mineralocorticoides, parece ser complementaria a las terapias actualmente disponibles – explica Paola Fioretto, profesora de Medicina Interna en la Universidad de Padua – Las terapias actuales, que representan el estándar de tratamiento, actúan principalmente sobre los mecanismos metabólicos y hemodinámicos, mientras que los procesos inflamatorios y fibróticos, que desempeñan un papel crucial en la progresión de la enfermedad renal crónica, no fueron influenciados por ninguna estrategia terapéutica antes de la llegada de la finerenona. garantiza una nefroprotección más completa”.
El estudio fundamental FIDELIO – DKD (publicado en el New England Journal of Medicine en octubre de 2020) – detalla la nota – evaluó la eficacia y seguridad de la finerenona versus placebo para frenar la progresión de la enfermedad renal crónica y en la protección CV en pacientes con Mrc y diabetes tipo 2 FIDELIO – DKD es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que participaron 5.674 pacientes pretratados con la dosis máxima tolerada de inhibidores de la ECA o ARA II durante 4 semanas. Los pacientes fueron elegibles en función de la presencia de albuminuria persistente (de ≥30 mg/g a ≤5000 mg/g), TFGe: tasa de filtración glomerular estimada entre 25 y 75 ml/min/1,73 m y potasio ≤4,8 mmol/L, y fueron aleatorizados a finerenona (entre 10 mg y 20 mg/día, dependiendo de los valores de potasio en sangre y eGFR) o placebo, con una mediana de seguimiento de 2,6 años.
El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta el primer evento compuesto de insuficiencia renal, reducción de la TFGe> 40% desde el inicio durante más de 4 semanas o muerte renal. El criterio de valoración secundario fue una combinación de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Un aspecto particularmente importante, que refuerza los resultados del estudio, es el nivel de deterioro de la población inscrita: el 83% de los pacientes tenían un riesgo muy alto y el 15%, un riesgo alto. El criterio de valoración principal del estudio FIDELIO – DKD se logró plenamente, demostrando un efecto significativo de la finerenona en la desaceleración de la enfermedad renal, así como el criterio de valoración secundario, un indicador de protección cardiovascular.13
“El reciente ensayo fundamental FIDELIO-DKD, en el que se inscribió una muestra más representativa de pacientes con MRC en estadios 3-4, asociado con diabetes tipo 2 y albuminuria a pesar de la terapia óptima con inhibidores de la ECA o sartanes, cumplió plenamente con las expectativas de la comunidad nefrológica. subraya Loreto Gesualdo, profesora titular de Nefrología en la Universidad Aldo Moro de Bari – El estudio demostró una disminución significativa del 18% en el criterio de valoración principal compuesto (ESRD – End Stage RenalDisease, reducción persistente ≥40% de la TFG, muerte por causas renales) , asociado con un efecto antialbuminúrico marcado y persistente. Como confirmación adicional del efecto nefroprotector de finerenona, la reducción relativa, corregida para placebo, de la relación albúmina/creatinina en orina (UACR) en pacientes asignados al azar a finerenona fue del 31% en el mes 4. El criterio de valoración compuesto secundario (muerte CV, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal u hospitalización por insuficiencia cardíaca) también se alcanzó plenamente, lo que demuestra un efecto significativo de la finerenona en la protección CV. Además, el estudio demostró un excelente perfil de seguridad del fármaco”.
Por tanto, la finerenona ha demostrado una importante capacidad protectora tanto renal como cardiovascular en pacientes con ERC asociada a diabetes tipo 2, en presencia de una buena seguridad. Este interés ha sido ampliamente reconocido por la reciente introducción de finerenona en las últimas directrices de la ADA (Asociación Estadounidense de Diabetes) y de las sociedades KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes), y en el documento de consenso entre estas sociedades. Un tema crucial, discutido y explicado a través de la construcción de nuevos algoritmos terapéuticos por parte de las sociedades científicas mencionadas, fue posicionar la finerenona como el tercer ‘pilar’ para el manejo de la ERC, con albuminuria persistente, asociada a la DM2, sobre la base de la importante y evidencia preclínica prometedora.
“Por lo tanto, la evolución de la estrategia multifactorial implica el uso de RASis (inhibidores del sistema renina-angiotensina) y un SGLT2i, actualmente reconocido como estándar de atención en este entorno de pacientes, con la adición de un no esteroide, finerenona, para reducir aún más la alto riesgo residual – continúa Gesualdo – En el documento de consenso ADA-KDIGO, la finerenona entra en el algoritmo terapéutico como ‘terapia adicional basada en el riesgo’, además de la primera línea de tratamiento. El hecho extremadamente relevante es que estamos hablando de una población. de pacientes de alto riesgo, caracterizados por un estadio avanzado de la enfermedad (estadios 3 y 4) y albuminuria persistente (≥30 mg/g)”. Finalmente, además de las nefrológicas y diabetológicas, también en el campo de la prevención cardiovascular, las Guías de la ESC – Sociedad Europea de Cardiología recomiendan, por primera vez, el uso de finerenona con el más alto nivel de recomendación y evidencia, tanto en pacientes con ERC asociada a DT2 para la prevención de eventos CV y daño renal, y en aquellos con insuficiencia cardíaca crónica.
“Con la introducción de finerenona en nuestro país, nos complace poner a disposición de médicos y pacientes una nueva solución terapéutica capaz de aportar un cambio importante en el tratamiento de una patología tan insidiosa como la enfermedad renal crónica asociada a la diabetes tipo 2 – declara Arianna Gregis, Country Division Head Pharmaceuticals de Bayer Italia – Este logro nos enorgullece especialmente, porque ingresamos por primera vez al área de nefrología con un tratamiento terapéutico único en su tipo, demostrando, una vez más, cómo el compromiso continuo de Bayer en el búsqueda de soluciones innovadoras, es capaz de abordar las necesidades no cubiertas de algunas patologías, proporcionar ayuda concreta a los pacientes y contribuir a la sostenibilidad del sistema sanitario”. “Por este motivo, estamos convencidos – concluye Gregis – de que es necesario continuar por este camino de innovación en varios frentes: científico, organizativo, terapéutico y tecnológico. Para Bayer, innovar significa crear un intercambio constante entre la industria, las entidades de investigación innovadoras “Es crucial compartir experiencias y conocimientos para desarrollar soluciones que satisfagan mejor las necesidades de los pacientes”.
