Corrigiendo el ADN con “tijeras moleculares” ultraprecisas para curar enfermedades que dependen de defectos genéticos como talasemia y anemia de células falciformes, los dos trastornos sanguíneos hereditarios más comunes en el mundo: hoy es posible, como lo demuestran los resultados de dos estudios recién publicados en Revista de medicina de Nueva Inglaterra en el que participó el Hospital Bambino Gesù de Roma. Se trata “un hito en el tratamiento de estas enfermedades», como subraya Franco Locatelli, jefe del área clínica y de investigación de Oncohematología, terapia celular, terapias génicas y trasplante hematopoyético del Bambino Gesù y coordinador de la investigación sobre la talasemia: gracias a las “tijeras moleculares” el 91 por ciento de los pacientes con talasemia ya no tienen que someterse a transfusiones, mientras que el 97 por ciento de las personas con anemia falciforme no han tenido crisis con oclusión de los vasos sanguíneos desde hace un año.
Corregir el ADN
Las “tijeras moleculares” utilizadas en los dos estudios se basan en el uso de Proteína Cas9, capaz de cortar secuencias específicas de ADN, asociadas a segmentos de ARN que, a modo de brújula, indican el objetivo genético concreto a alcanzar: el conjunto de Cas9 y fragmentos de ARN, asociados a otras proteínas, constituye el sistema CRISPR-Cas9, un “corrector” que permite cortar o modificar secuencias precisas del genoma de una célula. Por lo tanto, esta tecnología puede potencialmente resolver enfermedades que dependen de un gen defectuoso.: CRISPR-Cas9 está programado para reconocer y cortar la secuencia genética anómala específica, las células de la persona enferma se toman y se tratan en el laboratorio con este sistema; Por lo tanto, las células corregidas se reintroducen en el organismo para que se reproduzcan en lugar de las defectuosas. En el caso de la talasemia y la anemia falciforme, el objetivo de CRISPR-Cas9 es BCL11A, un gen clave en la síntesis de hemoglobina, la proteína que transporta oxígeno en la sangre. La hemoglobina presente desde el nacimiento contiene cadenas proteicas llamadas alfa-beta, la fetal contiene cadenas alfa-gamma, pero en personas con talasemia o anemia falciforme el problema está en la producción de cadenas beta: En la talasemia, las cadenas beta se producen en pequeñas cantidades o están completamente ausentes.por lo que hay muy poca hemoglobina en circulación y los pacientes deben someterse a transfusiones periódicamente; En la anemia falciforme las cadenas beta están presentes, pero son anormales y cambian la forma de los glóbulos rojos., dificultando su paso a través de los vasos sanguíneos. Para superar los defectos de las cadenas beta se optó por «apaga» el gen BCL11A con tijeras molecularesque es responsable de la transición de la producción de cadenas gamma fetales a beta después del nacimiento: una vez que BCL11A ha sido silenciado con CRISPR-Cas9, el organismo vuelve a producir hemoglobina fetal con cadenas de proteínas alfa-gammaeliminando los problemas que surgen de la hemoglobina con cadenas beta defectuosas.
Resultados en más del 90% de los casos.
El enfoque funciona: hace tres años, los investigadores publicaron datos obtenidos de un paciente con talasemia y otro con anemia falciforme, lo que demuestra la viabilidad de la estrategia. Prácticamente Las células madre responsables de la producción de células sanguíneas se extraen de la médula ósea de los pacientes.se corrigen con CRISPR-Cas9 y luego se transfieren de nuevo al organismo, previa eliminación de la médula ósea con una terapia específica para que las células modificadas tengan espacio para proliferar y así resolver la enfermedad. Precisamente lo que ocurrió en los pacientes implicados en los dos nuevos estudios CLIMB-111, sobre 52 personas con talasemia, y CLIMB-121, sobre 44 casos de anemia falciforme.. En el caso de la talasemia, 16 meses después del tratamiento, el 91 por ciento de los pacientes ya no necesitaban transfusiones y después de unos meses más todos podían prescindir de ellas; Han pasado ya cuatro años desde los primeros tratamientos, pero la presencia de las células modificadas se mantuvo estable, lo que demuestra que el efecto de la infusión de células modificadas es duradero. Lo mismo ocurre con los pacientes con anemia falciforme, para quienes el objetivo no era la independencia de las transfusiones sino la ausencia durante al menos un año de episodios de oclusión de los vasos por los glóbulos rojos falciformes: el 97 por ciento de los tratados Los casos pasaron al menos 12 meses sin tener siquiera una crisis. Todo con un excelente perfil de seguridad, porque el paciente es autodonante y por lo tanto no hay problemas que surjan de un trasplante de médula de donante.
excelencia italiana
La terapia está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos y la Agencia Europea de Medicamentos para pacientes mayores de 12 años pero, dados los datos de seguridad, En Bambino Gesù ya están en marcha dos nuevos ensayos en los que hasta el momento han participado dos pacientes jóvenes de ambas enfermedades, con resultados alentadores. El hospital romano, que coordinó el estudio internacional sobre adultos talasémicos y fue el centro con el mayor número de pacientes involucrados en el ensayo de anemia falciforme, confirma así su excelencia en terapias innovadoras: como observa Franco Locatelli, estos datos son «una especie de hito para el cambio de escenario terapéutico y el potencial curativo definitivo de estas dos patologías tan extendidas en todo el mundo. Un resultado que demuestra una vez más la capacidad y determinación del Hospital Pediátrico Bambino Gesù de invertir en terapias innovadoras capaces de cambiar la historia natural de enfermedades tan complejas. Estos estudios demuestran cómo el Hospital presta atención a todo lo que puede cambiar la probabilidad de supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que padecen enfermedades genéticas.”
