Revelado uno de los mayores misterios de la pandemia.

Uno de los mayores misterios de la pandemia de Covid es por qué algunas personas no enferman a pesar de estar expuestas al virus. El controvertido estudio británico COVID-19 Human Challenge, en el que 36 voluntarios fueron infectados deliberadamente con el virus, finalmente ha arrojado luz sobre este misterio.

Un médico infecta a una voluntaria del Desafío Humano COVID-19 del Reino Unido insertando el coronavirus SARS-CoV-2 directamente en su nariz. Crédito: Imperial College de Londres

Un nuevo estudio ha revelado por qué algunas personas nunca se enferman de Covid a pesar de una exposición significativa a coronavirus SARS-CoV-2arrojando luz sobre uno de los mayores misterios de pandemia. Después de todo, la mayoría de las personas que conocemos se han infectado una o más veces en los últimos años. patógeno pandémico. Sin embargo, algunos “pacientes milagro” siempre han permanecido negativos después de la hisopos oro-nasofaríngeos, incluso viviendo en contacto muy estrecho con quienes han enfermado. El ejemplo clásico es el de un matrimonio, en el que uno de los cónyuges ha contraído la infección mientras que el otro siempre ha estado bien. Ahora, por fin, sabemos el por qué de esta protección. De hecho, los investigadores han descubierto una serie de respuestas inmunes nunca antes vistas en personas infectadas deliberadamente con SARS-CoV-2, en el contexto de un controvertido experimento llamado Desafío humano COVID-19 en el Reino Unido.

Un equipo de investigación internacional dirigido por científicos británicos de la División de Medicina del University College de Londres y el Wellcome MRC Cambridge Stem Cell Institute de la Universidad descubrió la razón por la que algunas personas no enferman de Covid a pesar de la exposición al virus, que colaboraron con Cambridge. colegas de diferentes institutos. Entre los implicados se encuentran el Instituto Holandés del Cáncer en Ámsterdam (Países Bajos); el Departamento de Enfermedades Infecciosas del Imperial College de Londres; la empresa hVivo y otros. Los investigadores, coordinados por los profesores Marko Z. Nikolić, Sarah A. Teichmann y Rik GH Lindeboom, llegaron a sus conclusiones tras analizar los valiosos datos obtenidos de voluntarios del estudio UK COVID-19 Human Challenge, una investigación liderada por el Imperial College de Londres donde 36 sujetos jóvenes y sanos fueron infectados deliberadamente con el coronavirus SARS-CoV-2, insertado literalmente en sus fosas nasales a través de una especie de jeringa. El objetivo era evaluar lo más exhaustivamente posible la respuesta del cuerpo humano a la exposición a un patógeno desconocido.

Es importante señalar que cuando se inició el estudio las vacunas aún no estaban disponibles y la pandemia se estaba cobrando un importante número de víctimas (hasta la fecha han perdido la vida) 8 millones de personas (y alrededor de 800.000 parecen haber sido infectados, datos oficiales considerados por los expertos como una gran subestimación). Precisamente por esta razón, el Desafío Humano COVID-19 del Reino Unido se consideró un experimento arriesgado y controvertido, claramente realizado únicamente con voluntarios imprudentes. Entre ellos, dieciséis fueron seguidos en profundidad por los académicos para verificar la respuesta a la exposición viral a nivel de unicelularevaluando la función de células inmunes a través deanálisis de sangre y muestras de la mucosa nasal. Después de la exposición al virus, seis lo desarrollaron. síntomas leves de COVID-19, otros tres sufrieron unainfección transitoria (dando positivo en PCR “corriente alterna”), mientras que siete siempre han permanecido negativoa pesar de haber recibido el patógeno potencialmente letal directamente en la nariz (donde está llena de células a las que el SARS-CoV-2 puede adherirse fácilmente).

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Al analizar la respuesta inmune de estas personas, el profesor Nikolić y sus colegas hicieron un descubrimiento muy interesante. De hecho, se desencadenó un problema en estos voluntarios. reacción inmune innata nunca antes visto que eliminara el virus antes de que pudiera estabilizarse en la mucosa nasal y causar la infección. Fue prácticamente aniquilado por las defensas del cuerpo, pero sin activar ninguna. respuesta de anticuerpos. A través de secuenciación de cientos de miles de células individuales, los investigadores han identificado una gene llamado HLA-DQA2 que se expresó particularmente en la sangre y la mucosa nasal de personas con esta respuesta innata particularmente efectiva.

Dado que estudios anteriores han asociado este gen con infecciones por Covid menos graves, los expertos creen que puede ser el papel del HLA-DQA2 el que protege con tanta fuerza a algunas personas expuestas al virus. “La alta expresión de HLA-DQA2 antes de la inoculación se asoció con la prevención de infecciones prolongadas. Las células ciliadas exhibieron múltiples respuestas inmunes y fueron las más permisivas para la replicación viral, mientras que las células T nasofaríngeas y los macrófagos se infectaron de manera no productiva”, escribieron los científicos en el resumen del estudio.

También se observó un número reducido de personas protegidas de Covid glóbulos blancos inflamatorios involucrados en la caza y destrucción de partículas virales, mientras que en aquellos que desarrollaron síntomas de la enfermedad, los investigadores detectaron una rápida respuesta inmune delinterferón en la sangre pero lento en la nariz, lo que permite que el virus invada la mucosa y se desate. síntomas respiratorios típico de la enfermedad. “Estos hallazgos arrojan nueva luz sobre los primeros eventos cruciales que permiten que el virus se afiance o desaparezca rápidamente antes de que se desarrollen los síntomas. Ahora tenemos una comprensión mucho mayor de toda la gama de respuestas inmunes, lo que podría proporcionar una base para el desarrollo de posibles tratamientos y vacunas que imiten estas respuestas protectoras naturales”, dijo el profesor Nikolić en un comunicado de prensa. Los detalles de la investigación “El desafío humano SARS-CoV-2 descubre la dinámica de respuesta local y sistémica” se publicaron en Nature.

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