La primera ola pandémica de infección por betacoronavirus-2 (SARS-CoV-2), síndrome respiratorio agudo severo, había cogido desprevenidos a los sistemas sanitarios occidentales, provocando un elevado número de pacientes gravemente enfermos con una elevada mortalidad significativa en todo el mundo, superando los 7 millones de muertes, en conjunto. con enormes dificultades sociales y económicas.
Un estudio, coordinado por la Universidad de Padua y realizado por un equipo interdisciplinario de investigadores de las universidades de Yale (EE.UU.) y Birmingham (Reino Unido), y de los hospitales universitarios de Padua, Papa Giovanni XXIII (Bérgamo), ASST Bergamo Est Seriate y Fatebenefratelli Sacco (Milán), utilizando una gran serie de materiales de autopsia, arrojan luz sobre los mecanismos de la microtrombosis y la relevancia de la patología hepática en las formas letales de COVID-19.
Este estudio fue publicado en el «Journal of Hepatology», la revista oficial de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado, publicado por Elsevier (J Hepatol. 2024 Jun 20:S0168-8278(24)02320-1. doi: 10.1016 / j.jhep.2024.06.014.PMID: 38908437).
«En los pulmones de pacientes con microtorrosis de la vena porta observamos dilataciones del lecho arterial intrapulmonar, que empeoraron la oxigenación del paciente y agravaron la insuficiencia respiratoria, responsable de la muerte posterior», explicó el profesor Luca Fabris, profesor del Departamento de Medicina de la Universidad de Padua. y el Liver Center de la Universidad de Yale, así como autor correspondiente del trabajo.
«A nivel celular, nuestro estudio ha demostrado que la microtrombosis de la vena porta está respaldada por una respuesta procoagulante inducida por la infección por SARS-CoV-2 que afecta a un tipo de célula vascular todavía muy descuidada, llamada pericito, situada en el exterior de el vaso, donde forma una vaina que cubre el endotelio, la capa de células que está en contacto directo con el flujo sanguíneo – subrayó el profesor Paolo Simioni, director del Departamento de Medicina de la Universidad de Padua y de la 1.ª Clínica Médica de la Hospital/Universidad de Padua, coautor principal del estudio -. Este tipo de células, una vez infectadas, activan la secreción vascular de mediadores de la coagulación, entre ellos el factor tisular y el factor von Willebrand, responsables por un lado del estado de hipercoagulabilidad local con la consiguiente trombosis, y por otro de la dilatación de las pequeñas arterias pulmonares. arterias con la consiguiente reducción de la saturación de oxígeno en la sangre arterial”.
«Hay que añadir que la infección de los pericitos hepáticos por el SARS-CoV-2, aunque no es productiva, es decir, no libera partículas virales infecciosas – afirmó la Prof. Cristina Parolin, del Departamento de Medicina Molecular de la Universidad de Padua – estimuló un serie de funciones secretoras por parte de los percitos que resultaron relevantes para las alteraciones hemodinámicas de la circulación hepatopulmonar”.
Uno de los primeros y más importantes brotes en Europa se desarrolló en Lombardía. En particular, en la provincia de Bérgamo, más de 70.000 personas murieron a causa de la COVID-19 en sólo cuatro meses, de febrero a mayo de 2020, y la gran cantidad de pacientes que requirieron atención hospitalaria y cuidados intensivos paralizó el sistema sanitario. Aunque la causa principal de la mortalidad por COVID-19 se atribuyó a la insuficiencia respiratoria hipóxica por el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), la trombosis de pequeños vasos (microtrombosis) se asoció con un deterioro funcional grave en múltiples órganos además del pulmón, como el corazón y los riñones. También se observó microtrombosis en el hígado y, aunque la afectación hepática a menudo estaba presente en pacientes con COVID-19, la importancia de estas alteraciones seguía siendo incierta.
«En la zona de Bérgamo, el COVID-19 ha sido una tragedia sin precedentes en los últimos tiempos. El virus nos tomó por sorpresa y nadie sabía cómo tratarlo ni qué daños podía causar – comentó el Dr. Aurelio Sonzogni, jefe del departamento de Patología de la ASST Bergamo Est Seriate -. A pesar de la escasez de personal debido a las infecciones del personal de salud y los turnos de trabajo agotadores, decidimos realizar autopsias de los pacientes que murieron por COVID-19, como una manera de obtener más información sobre el tipo de daño inducido por la infección por SARS-CoV-2 en diferentes países. órganos. Este fue un paso fundamental para revelar cómo la trombosis de pequeños vasos era una de las lesiones más significativas en las formas letales de COVID-19″.
«El valor traslacional de este estudio es muy fuerte – subrayó Massimiliano Cadamuro, hoy profesor de la Universidad de Milán-Bicocca (en el momento del estudio profesor de la Universidad de Padua) y primer autor del trabajo -. Combinar la definición de los mecanismos moleculares de una enfermedad con información clínica (histología, radiología, datos de laboratorio) gracias a una integración fina de diferentes habilidades que cruzan múltiples áreas especializadas, es decir, medicina interna, patología, radiología, microbiología y biología celular, es la clave para abordar los problemas que la medicina moderna nos plantea cada día.”
«Este trabajo representa una historia fascinante sobre el papel del hígado en enfermedades agudas y condiciones de falla multiorgánica. Estamos seguros de que la relevancia de este mecanismo fisiopatológico va mucho más allá del COVID-19, tema que estamos abordando gracias a la financiación obtenida del Ministerio de Sanidad”, concluyó Paolo Simioni.
El estudio contó con el apoyo del proyecto Ricerca Finalizzato RF-2021-12374493 del Ministerio de Salud italiano y del proyecto European Virus Archive gone Global (EVAg), que recibió financiación del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea con el acuerdo de subvención No. 653316.
Enlace al estudio:
“El fenotipo procoagulante de los pericitos infectados por el virus se asocia con trombosis portal y dilataciones vasculares intrapulmonares en casos fatales de COVID-19”
(La redacción de “Le Scienze” no se hace responsable del texto de este comunicado de prensa, publicado íntegramente y sin modificaciones)
