La infección por pericitos desencadena trombosis y empeora la insuficiencia respiratoria. Un equipo de investigación internacional dirigido por Padua identifica el papel del hígado en la microtrombosis letal
Padua, 2 de julio de 2024 – Primera ola pandémica de infección por síndrome respiratorio agudo severo betacoronavirus-2 (síndrome respiratorio agudo severo betacoronavirus-2SARS-CoV-2) había cogido desprevenidos a los sistemas sanitarios occidentales, provocando un elevado número de pacientes gravemente enfermos con una mortalidad significativa en todo el mundo, superando los 7 millones de muertes, combinado con una enorme angustia social y económica.
Un estudio, coordinado por la Universidad de Padua y realizado por un equipo interdisciplinario de investigadores de las universidades de Yale (EE.UU.) y Birmingham (Reino Unido), y de los hospitales universitarios de Padua, Papa Giovanni XXIII (Bérgamo), ASST Bergamo Est Seriate y Fatebenefratelli Sacco (Milán), utilizando una gran serie de materiales de autopsia, arrojan luz sobre los mecanismos de la microtrombosis y la relevancia de la patología hepática en las formas letales de Covid-19.
Este estudio fue publicado en Revista de hepatologíala revista oficial de Asociación Europea para el Estudio del Hígadopublicado por Otro (J Hepatol. 20 de junio de 2024: S0168-8278(24)02320-1. doi: 10.1016/j.jhep.2024.06.014. (ID del paciente: 38908437).
“En los pulmones de pacientes con microtrombosis de la vena porta observamos dilataciones del lecho arterial intrapulmonar, lo que empeoró la oxigenación del paciente y agravó la insuficiencia respiratoria, responsable de su posterior muerte”, explicó el Prof. Luca Fabris, profesor del Departamento de Medicina de la Universidad de Padua y de Centro del hígado de la Universidad de Yale, también Autor correspondiente de trabajo.
“A nivel celular, nuestro estudio demostró que la microtrombosis de la vena porta está respaldada por una respuesta procoagulante inducida por la infección por SARS-CoV-2 que afecta a un tipo de célula vascular aún muy descuidada, llamada pericito, ubicada en el exterior del vaso. , donde forma una vaina que cubre alrededor del endotelio, la capa de células que está en contacto directo con el flujo sanguíneo”, subrayó el profesor. Paolo Simioni, director del Departamento de Medicina de la Universidad de Padua y de la 1.ª Clínica Médica del Hospital/Universidad de Padua, coautor sénior de estudio.
“Este tipo de células, una vez infectadas, activan la secreción vascular de mediadores de la coagulación, entre ellos el factor tisular y el factor sanguíneo. von Willebrand, responsable por un lado del estado de hipercoagulabilidad local con la consiguiente trombosis, y por otro de la dilatación de las pequeñas arterias pulmonares con la consiguiente reducción de la saturación de oxígeno en la sangre arterial”, continúa el Prof. Simioni.
“Hay que añadir que la infección de los pericitos hepáticos por el SARS-CoV-2, aunque no productiva, es decir, que no libera partículas virales infecciosas – afirmó la profesora Cristina Parolin, del Departamento de Medicina Molecular de la Universidad de Padua – estimuló un serie de funciones secretoras por parte de los pericitos que resultaron ser relevantes para las alteraciones hemodinámicas de la circulación hepatopulmonar”.
Uno de los primeros y más importantes brotes en Europa se desarrolló en Lombardía. En particular, en la provincia de Bérgamo, más de 70.000 personas murieron a causa del Covid-19 en sólo cuatro meses, de febrero a mayo de 2020, y el gran número de pacientes que requirieron atención hospitalaria y cuidados intensivos paralizó el sistema sanitario.
Aunque la principal causa de mortalidad por Covid-19 se atribuyó a la insuficiencia respiratoria hipóxica por el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), la trombosis de pequeños vasos (microtrombosis) se asocia con un deterioro funcional grave en múltiples órganos además del pulmón, como el corazón y los riñones. También se observó microtrombosis en el hígado y, aunque la afectación hepática era frecuente en los pacientes con Covid-19, la importancia de estas alteraciones seguía siendo incierta.
“En la zona de Bérgamo, el Covid-19 ha sido una tragedia sin precedentes en los últimos tiempos. El virus nos tomó por sorpresa y nadie sabía cómo tratarlo ni qué daños podía causar – comentó el Dr. Aurelio Sonzogni, jefe del departamento de Patología de la ASST Bergamo Est Seriate – A pesar de la escasez de personal debido a las infecciones entre el personal sanitario y a los turnos de trabajo agotadores, decidimos realizar autopsias a los pacientes fallecidos por Covid-19, como método para obtener Más información sobre el tipo de daño inducido por la infección por SARS-CoV-2 en diferentes órganos. Este fue un paso fundamental para revelar cómo la trombosis de pequeños vasos era una de las lesiones más significativas en las formas letales de Covid-19″.
“El valor traslacional de este estudio es muy fuerte – subrayó Massimiliano Cadamuro, ahora profesor de la Universidad de Milán-Bicocca (en el momento del estudio profesor de la Universidad de Padua) y primer autor del trabajo – Combinando la definición de Los mecanismos moleculares de una enfermedad con información clínica (histología, radiología, datos de laboratorio) gracias a una integración fina de diferentes habilidades que cruzan múltiples áreas especializadas, es decir, medicina interna, patología, radiología, microbiología y biología celular, es la clave para abordar problemas que la medicina moderna nos presenta cada día.”
“Este trabajo representa una historia fascinante sobre el papel del hígado en enfermedades agudas y condiciones de insuficiencia multiorgánica. Estamos seguros de que la relevancia de este mecanismo fisiopatológico va mucho más allá del Covid-19, tema que abordamos gracias a la financiación obtenida del Ministerio de Sanidad”, concluyó Paolo Simioni.
El estudio contó con el apoyo del proyecto de investigación finalizado RF-2021-12374493 del Ministerio de Salud italiano y del proyecto El Archivo Europeo de Virus se hace Global (EVAg) que recibió financiación del Programa de Investigación e Innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea con Acuerdo de subvención n.º 653316.
