Longevidad: Klotho, la proteína de larga vida. Qué es y cómo funciona

Giacomo Martiradonna

7 de mayo – 12.16 h – MILÁN

En el panteón griego, klotho era la más joven de las tres Parcas, las divinidades que tejían el destino de los hombres. Un nombre evocador, elegido para una proteína descubierta en 1997 que, como el hilo tejido por Moira, parece desempeñar un papel fundamental para determinar la duración de la vida humana. De hecho, Klotho es una proteína transmembrana, codificada por un gen presente en el cromosoma 13, que parece desempeñar un papel clave en ralentizar el envejecimiento y en contrarrestar la aparición de diversas patologías relacionadas con la edad. Su influencia sobre la longevidad ha sido ampliamente demostrada mediante estudios en modelos animales. Vivieron ratones con niveles más altos de Klotho significativamente más largo y tenía un menor riesgo de desarrollar enfermedades como diabetes, osteoporosis y Alzheimer. Pero el encanto de Klotho no termina ahí: esta proteína parece real biomarcador de edad biológicaun indicador más preciso de la edad cronológica para evaluar el estado de salud de un individuo.

klotho, proteína de la longevidad

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Sabemos que la concentración de Klotho en la sangre tiende a disminuir con la edad; Esto sugiere que monitorear sus niveles podría proporcionar información valiosa sobre condición real de un organismo. Pero Klotho podría hacer mucho más: incluso podría convertirse en un potencial objetivo terapéutico. En definitiva, la hipótesis es que modificando los niveles de esta proteína, mediante intervenciones farmacológicas dirigidas o cambios en el estilo de vida, se podría lograr ralentizar el envejecimiento.

El mecanismo de acción de Klotho aún no está completamente claro, pero se supone que desempeña un papel clave en la regulación de diferentes procesos celulares que afectan la senilidad, incluyendo:

• homeostasis del calcio: Klotho modula la actividad de los canales iónicos que controlan el flujo de calcio en las células. Esto ayuda a proteger las células del daño causado por el exceso de calcio, un factor que contribuye al envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Su actividad también parece estar relacionada con la regulación negativa de la síntesis de vitamina D activa, que influye directamente en el metabolismo del calcio y del fósforo;
• sensibilidad a la insulina: Klotho aumenta la sensibilidad de las células a la insulina, la hormona que regula el metabolismo de la glucosa, que a su vez contrarresta la aparición de diabetes;
• estrés oxidativo: Klotho activa la producción de enzimas antioxidantes, que combaten los radicales libres que dañan las células;
• senescencia celular: Klotho retarda el proceso de envejecimiento celular, por el cual las células dejan de dividirse y funcionar correctamente. Como resultado, los tejidos permanecen sanos y funcionando por más tiempo.

investigación

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En ratones que carecen de Klotho, un envejecimiento aceleradocaracterizado por:

• arteriosclerosis: acumulación de placa en las arterias, que puede provocar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares;
• función cardiovascular reducida: deterioro de la capacidad de los vasos sanguíneos para dilatarse y disminución de la formación de nuevos vasos sanguíneos;
• degeneración de múltiples órganos: daño a los riñones, los pulmones y el corazón;
• aumento de la mortalidad: Los ratones que carecen de Klotho mueren a una edad temprana.

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Los estudios parecen sugerir que Klotho desempeña un papel vital en protección contra el envejecimiento y de enfermedades seniles, pero serán necesarias más investigaciones para comprender plenamente los mecanismos de acción de esta extraordinaria proteína y, sobre todo, para desarrollar terapias potenciales. “Desde los ratones hasta los chimpancés y hasta los mamíferos superiores como el hombre, se ha comprobado de manera inequívoca que, cuando tenemos niveles de esta proteína reducidos en comparación con el nivel medio relacionado con la edad cronológica, la esperanza de vida se reduce“, le explica Corriere della Sera Ascanio Polimeni, neuroendocrinólogo, director del Proyecto LongevYa y del Grupo de Investigación Regen4Life. “Y vemos más fácilmente elaparición de demencia, enfermedades cardiovasculares, tumores, envejecimiento acelerado desde todos los puntos de vista, desde la piel, pasando por el cabello, pasando por la osteoporosis, pasando por la pérdida de masa muscular hasta la discapacidad y por tanto una mortalidad prevista“, concluye.