A Investigadores españoles descubren una nueva forma genética del Alzheimer del Instituto de Investigación Sant Pau de Barcelona, autores de un estudio publicado en ‘Nature Medicine’. Científicos del área de Investigación de Enfermedades Neurológicas, Neurociencia y Salud Mental del Instituto, encabezados por Juan Fortea, director de la Unidad de Memoria del Servicio de Neurología de la misma estructura, observaron que Más del 95% de las personas mayores de 65 años con dos copias del gen ApoE4 (homocigotos ApoE4) presentan características biológicas del Alzheimer en el cerebro. o biomarcadores de enfermedad en líquido cefalorraquídeo y exploraciones PET. El trabajo también indica que los individuos homocigotos ApoE4 desarrollan la enfermedad de Alzheimer antes que las personas con otras variantes del gen ApoE4.
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Los resultados sugieren que “tener dos copias del gen ApoE4 podría representar una nueva forma genética de la principal forma de demencia, explica Fortea. “El gen ApoE4 se conoce desde hace más de 30 años – recuerda – y se sabe que está asociado a un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer. Pero ahora sabemos que prácticamente todos los individuos con dos copias de este gen desarrollan la biología del Alzheimer”. Comprender esto “es importante – subraya el experto – porque los” ApoE4 homocigotos “representan entre el 2 y el 3% de la población”.
Los investigadores evaluaron cambios clínicos, patológicos y de biomarcadores en sujetos homocigotos ApoE4 para determinar su riesgo de Alzheimer. Utilizaron datos de 3.297 donantes de cerebro, incluidas muestras de 273 homocigotos para ApoE4, del Centro Coordinador Nacional del Alzheimer de EE. UU. También utilizaron información clínica y de biomarcadores de más de 10.000 personas con marcadores de Alzheimer, incluidos 519 homocigotos ApoE4.
“Los resultados – informan los científicos – indican que prácticamente todos los homocigotos ApoE4 presentaban la enfermedad de Alzheimer y tenían niveles más altos de biomarcadores asociados con la enfermedad a los 55 años, en comparación con las personas con la variante ApoE3. A los 65 años, más del 95% de los homocigotos ApoE4 tenían niveles anormales de proteína amiloide en el líquido cefalorraquídeo, una característica patológica temprana clave en la enfermedad de Alzheimer, y el 75% tenía exploraciones PET con resultados positivos para amiloide”.
Basándose en estas observaciones, los autores indican que “la variante genética ApoE4 no es sólo un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer, como se pensaba anteriormente, sino que puede representar una forma genética distinta de la enfermedad”.
Según los investigadores, “estos hallazgos podrían ser útiles para el desarrollo de estrategias de prevención personalizadas, ensayos clínicos y enfoques terapéuticos dirigidos a esta población específica” con dos copias del gen ApoE4. “Los datos ponen de relieve la importancia de la monitorización de los homocigotos para ApoE4 desde edades tempranas para intervenciones preventivas”, afirma Víctor Montal, que participó en el estudio cuando trabajaba en el Instituto de Investigación de Sant Pau y que hoy estudia la estructura molecular del gen ApoE en el Centro de supercomputación en Barcelona.
