Verona, 24 de abril. (Adnkronos Health) – “Resolver el problema de la anemia y tener menos pacientes con mielofibrosis dependientes de transfusiones podría ciertamente tener un impacto importante en su calidad y cantidad de vida, porque el paciente independiente de transfusiones vive más y mejor” y esto ” Es un hecho sumamente importante”. Así lo afirmó Francesco Passamonti, profesor titular de Hematología de la Universidad de Milán y director de Estructura Compleja del Departamento de Oncología y Oncohematología del Policlínico de Milán, hablando esta mañana en Verona en un encuentro con periodistas organizado por GSK, en el que Se presentaron las últimas innovaciones terapéuticas para el tratamiento de esta neoplasia de la médula ósea caracterizada por la proliferación de glóbulos rojos anormales y la acumulación de tejido fibroso.
“Los principales problemas del paciente con mielofibrosis son la esplenomegalia”, el agrandamiento del bazo, “la presencia de síntomas sistémicos y la anemia o trombocitopenia – explica Passamonti – Los fármacos utilizados actualmente para el tratamiento de la mielofibrosis, los inhibidores de Jak ruxolitinib y fedratinib, han sido aprobados En Italia y reembolsado para ruxolitinib de primera línea y para fedratinib de primera y segunda línea, reducen la esplenomegalia y mejoran los síntomas sistémicos, pero también pueden empeorar la anemia. Recientemente se ha aprobado un nuevo inhibidor de Jak, también en Europa, el momelotinib. al paciente con mielofibrosis anémica porque se ha demostrado que esta molécula mejora no sólo la esplenomegalia, sino también la anemia”.
“Pedimos a las nuevas moléculas para el tratamiento de la mielofibrosis – explica el profesor – que aborden también el problema de la anemia, porque el 20% de estos pacientes necesitan transfusiones y deben ir al hospital inicialmente una vez al mes, luego cada 3 semanas y luego cada 2 , cada una y hasta 2 veces por semana, porque obviamente con el tiempo hay un mínimo de refractariedad a las transfusiones y, sobre todo, la enfermedad avanza”. Al acceder al hospital, el paciente muchas veces tiene que “estar acompañado de un cuidador”, lo que supone una “pérdida de jornada para ambos y un impacto social importantísimo”. Además, a nivel clínico, “hay sobre todo una acumulación de hierro en el corazón, en los riñones, en el hígado. Esto no causa problemas en 6 meses, sino en años. Por lo tanto, una anemia crónica dependiente de transfusiones puede tener una serie de problemas”.
“La mielofibrosis, que puede definirse como rara dada la incidencia de 1,2-1,4 nuevos casos por cada 100 mil habitantes/año – continúa Passamonti – presenta aspectos que llamamos mielopoliferativos como la leucocitosis, la esplenomegalia, la presencia de síntomas sistémicos como fiebre, sudoración y pérdida de peso y, en muchos pacientes, también va acompañada de los efectos de la citopenia, es decir, anemia y trombocitopenia, que representan “necesidades médicas no cubiertas”, es decir, áreas en las que hoy no tenemos terapias”. Por supuesto, “la fisiopatología de la mielofibrosis no está del todo definida – añade el especialista – pero implica la activación de una vía celular, la vía Jak-Stat, que desempeña un papel esencial porque interviene en las funciones metabólicas e inmunitarias y en la hematopoyesis. A partir de 2005 también conocemos la patogénesis de esta enfermedad”, que en el 85% de los casos presenta mutaciones en al menos uno de 3 genes: Jak2 (prevalencia 50-60%); Mpl (prevalencia 5-9%); Calr (prevalencia 20-35%). “Cuando el gen Jak2 está hiperactivo, se activa la producción de hemoglobina y plaquetas de los glóbulos blancos”.
Los fármacos inhibidores de Jak “son capaces de ralentizar la vía celular de Jak-Stat, hiperactivada por los genes Jak2, Mpl y Carl. Evidentemente, todas estas moléculas inhibidoras de Jak, al actuar sobre Jak-Stat, pueden mejorar la esplenomegalia y los síntomas sistémicos. , sino que también provocan anemia y trombocitopenia”. También se ha demostrado que momelotinib mejora la anemia. El fármaco, de hecho – se recordó durante el evento – además de inhibir Jak1 y Jak2, también inhibe otra diana (Acvr1), reduciendo eficazmente la producción de hepcidina, restableciendo la homeostasis del hierro y aumentando los niveles de hemoglobina, mejorando los síntomas constitucionales, la esplenomegalia y las citopenias. “.
Los inhibidores de Jak “no representan la única opción terapéutica que tenemos en la mielofibrosis – concluye el hematólogo – El alotrasplante de médula ósea es el único procedimiento que tenemos hoy para curar, pero puede estar indicado en un 10-15% de los pacientes y es una opción altamente procedimiento que pone en peligro la vida.”
