Un reciente estudio observacional y retrospectivo publicado en está generando debate eBioMedicina (revista científica del grupo La lanceta). Un equipo de investigadores angloamericanos, dirigido por Dennis McGonagle y Pradipta Ghosh, analizó a un grupo de pacientes de Yorkshire positivos para una enfermedad autoinmune relacionada con la enzima MDA5 (Proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma). Por tanto, se ha observado un aumento de los casos en correlación con la pandemia de Covid-19. Esto llevó a los autores a distinguir una nueva forma: la MIP-C (MDA5-autoinmunidad y neumonitis intersticial contemporánea con la pandemia COVID-19).
Ni la primera ni la última enfermedad vinculada al Covid-19
Esta enfermedad inflamatoria y crónica se manifiesta no sólo en los pulmones sino también en la piel y los músculos. La progresión es rápida y potencialmente mortal. Se explica por la acción de los anticuerpos que atacan al MDA5. Los casos aumentaron hasta 2022, cuando comenzaron a disminuir. Los síntomas incluyen cicatrices pulmonares, artritis, mialgia y erupciones cutáneas.
«No tenemos que preocuparnos por este MIP-C – explicó a Adnkronos Profesor Matteo Bassetti -, es una enfermedad autoinmune que puede ser inducida por el Sars-CoV-2, es la primera vez que oigo hablar de ella en cuatro años de Covid. Son trabajos interesantes realizados durante la pandemia, pero nunca he visto un caso desde que hago este trabajo. Es posible que el Sars-CoV-2 haya exacerbado algunas enfermedades, puede haber “activado” algunas enfermedades pulmonares autoinmunes ya conocidas, pero – concluye – no creo que esto sea un gran problema”.
Estamos hablando de un tema «muy interesante porque tras 4 años de trabajo sobre el Sars-CoV-2 se están descubriendo nuevos vínculos con diversas enfermedades autoinmunes. Se planteó la hipótesis de que la causa de la dermatomiositis era un virus – continúa el profesor Massimo Andreoni entrevistado por Adnkronos – y hoy sabemos que lo más probable es que Covid desempeñe un papel. […] Muchos descubrimientos vienen precisamente porque como comunidad científica estamos estudiando con mucha profundidad este virus respiratorio, por lo que en un futuro próximo encontraremos otras enfermedades vinculadas a esta infección.”
Cómo surgió MIP-C
Según la reconstrucción del profesor Ghosh de la Facultad de Medicina de San Diego, en California, todo empezó cuando su colega extranjera McGonagle «me dijo que estaban encontrando casos leves de COVID a pesar de haber vacunado a alrededor del 90% de la población de Yorkshire, y estaban encontrarse con esta enfermedad autoinmune muy rara llamada MDA5″. Nos gustaría señalar que las formas leves de Covid, a pesar de la vacuna sola, no deberían ser una sorpresa, recordemos que las vacunas contra el Covid previenen especialmente las formas graves de Covid-19;
Durante la pandemia de Covid-19, varios casos de dermatomiositis autoinmune vinculado a la acción de las proteínas MDA-5+ (esta es una enzima que permite el reconocimiento de varios virus de ARNm, incluido el SARS-CoV-2). Estamos hablando de una enfermedad pulmonar intersticial poco común, que progresa rápidamente y, en consecuencia, tiene una alta tasa de mortalidad.
Los investigadores estudiaron una gran cohorte de pacientes en los que existía un vínculo plausible entre la enfermedad autoinmune y el Covid-19. Luego definieron similitudes y diferencias en comparación con la forma relacionada con Covid, es decir, la MIP-C. Esta “nueva versión” se manifestó “durante o después de una elevada circulación comunitaria del SARS-CoV-2 – explican los autores del estudio – y sólo el 58% de los casos habían recibido una vacunación previa contra el SARS-CoV2”.
En comparación con la forma prepandémica, MIP-C presentó un enfermedad pulmonar intersticial (EPI) en un 40% menos de los casos analizados, a pesar de que existían las condiciones básicas que posibilitan este desarrollo. «A pesar de estas diferencias – prosiguen los investigadores -, los análisis bioinformáticos confirmaron los inmunofenotipos compartidos entre ambos como factores determinantes de la EPI». Sin embargo, estamos hablando de una patología rara. Al menos esto es lo que sabemos hasta el momento: “el conocimiento y el seguimiento de MIP-C son esenciales para determinar si evolucionará hacia la forma adulta típica de MDA5 con tasas mucho más altas de enfermedad pulmonar”, esperan los autores del estudio. investigación.
La correlación más probable con el Covid-19 (y no con las vacunas)
Los investigadores sugieren que este aumento de las enfermedades pulmonares intersticiales, contemporáneo a las olas pandémicas, puede explicarse por respuestas “aberrantes” del interferón tipo 1. Tomando por sorpresa cualquier lectura futura de anti-vax, nos gustaría señalar que este trabajo lo demuestra. “Buena evidencia de un vínculo entre la infección por SARS-CoV-2 y la vacunación, y quizás ambas”. En definitiva, es precisamente la existencia de la pandemia la que parece ser el factor determinante. Examinemos algunos pasajes que pueden parecer ambiguos:
«Dado que casi el 42% de los casos nuevos no estaban vacunados antes de la enfermedad MDA5+ – continúan los investigadores -, esto sugiere que una enfermedad COVID-19 más leve, tanto manifiesta como oculta [Ricordiamo che molti casi sono asintomatici, Nda] puede ser suficiente para causar autoinmunidad a MDA5. Dado que el pico de pruebas de positividad de MDA5 siguió al pico de casos de COVID-19 en 2021 y coincidió con el pico de vacunación, estos hallazgos sugieren una reacción inmune o autoinmunidad contra MDA5 después de la exposición al SARS-CoV-2 y/o a la vacuna; podría representar una nueva inmunogenicidad en sujetos no inmunes tras la implicación del ARN con MDA5, provocando un aumento de la respuesta de las citocinas y desencadenando así una enfermedad autoinmune. En teoría, el desarrollo de inmunidad colectiva y la exposición de las vías respiratorias inferiores al SARS-CoV2 podrían contribuir al fenotipo más leve. a nivel poblacional en la entidad MIP-C que proponemos.”
Aunque los autores del estudio sugieren un vínculo entre la activación de la proteína MDA5 con la infección natural o la vacunación “o potencialmente con ambas”, lo que lleva a MIP-C; lo primero que surge es cómo «la gravedad del COVID-19 puede dictar el riesgo de progresión hacia [la malattia polmonare interstiziale, Nda]; un riesgo que las vacunas Covid reducen significativamente. Además, sus conclusiones hablan de “un vínculo plausible y potencialmente causal entre el aumento de la positividad anti-MDA5, la EPI autoinmune y la COVID-19”, aunque no mencionan las vacunas.
Las limitaciones del estudio.
El estudio también tiene limitaciones. A pesar de la importancia de textos de esta naturaleza que nos permiten contextualizar las enfermedades y su alcance, muchas veces tendemos a olvidar que nunca nos encontramos ante textos sagrados e inviolables. No es casualidad que especifiquemos desde la introducción que estamos hablando de investigación observacional y retrospectiva. Por tanto, estamos hablando de un trabajo realizado mediante la recopilación de datos sobre fenómenos que ya han ocurrido, por tanto, sin que los investigadores hayan podido realizar más comprobaciones.
Por ejemplo, los autores del estudio señalan que “la mayoría de los pacientes no fueron sometidos a pruebas sistemáticas”, por lo que en varios pacientes existe incertidumbre sobre el “estado de infección por Covid-19”. Sin mencionar que estamos hablando de 25 pacientes con cicatrices pulmonares características de la enfermedad pulmonar intersticial (ocho de los cuales murieron debido a la fibrosis progresiva relacionada), de un total de 60 personas. La misma incertidumbre se encuentra también en el análisis de anticuerpos:
«Otra limitación es la falta de datos sobre la serología de Covid-19 – informan los autores -, es decir, anticuerpos contra la espícula, dominio de unión del receptor de la espiga y nucleoproteína. Esto limita cualquier extrapolación en relación con la enfermedad MIP-C y el vínculo preciso entre la circulación, la infección y la vacunación del SARS-CoV-2″.
Señalamos en el artículo que también existe una “dimensión asintomática” de Covid-19, lo que contribuyó aún más a limitar los resultados del estudio. «No tenemos datos sobre la infección asintomática o el estado de portador prolongado como factores potenciales en algunos de estos casos – continúan los investigadores -; ni teníamos muestras derivadas de pacientes para analizar los conjuntos de datos transcriptómicos de nuestra cohorte”. Ciertamente no se trata de un trabajo mal hecho, pero todas estas limitaciones influyeron también en el rigor estadístico, que, según admiten los propios autores, “en algunos casos no fue posible”.
