Florencia, 2 de julio de 2024 – Un tipo particular de cáncer de mama, el cáncer de mama triple negativo, afecta a pacientes que no expresan receptores hormonales en las células tumorales. La enfermedad es, por tanto, independiente de los efectos de estas moléculas y por ello tiene opciones terapéuticas limitadas fuera de la quimioterapia y una fuerte tendencia a provocar recaídas y metástasis.
Un grupo de investigación de la Universidad de Florencia, dirigido por Andrea Morandi, identificaron una mayor concentración de ácidos grasos poliinsaturados en las células más agresivas de este tipo de tumores. Los científicos han decidido aprovechar el metabolismo lipídico anormal del tumor como objetivo de nuevos tratamientos, así como identificar marcadores de diagnóstico innovadores. Los resultados fueron publicados en la revista Embo Molecular Medicine en un artículo titulado “FadS1/2 control lipid metabolic and ferroptosis susceptibility in triple-negative breast cancer”. La investigación recibió el aporte de la Fundación AIRC para la Investigación del Cáncer, de Fundación Cr Florencia y de laAsociación Annastaccatolisa Odv. Estos organismos también apoyaron el trabajo de las jóvenes investigadoras Nicla Lorito y Angela Subbiani, las primeras firmantes del artículo, con dos becas.
“Un subgrupo de estos carcinomas con peor pronóstico presenta niveles elevados de las enzimas FADS1 y FADS2, implicadas en la producción de ácidos grasos poliinsaturados” – explica el coordinador de la investigación Andrea Morandi, profesor de Bioquímica en el Departamento de Ciencias Biomédicas Experimentales y Clínicas de la Universidad de Florencia -. “Las células tumorales que contienen una mayor concentración de ácidos grasos poliinsaturados son más vulnerables a la ferroptosis, una forma particular de muerte celular. Allá ferroptosis puede ser desencadenado por medicamentos que hasta ahora han demostrado cierta eficacia en modelos preclínicos, pero que requieren mayor desarrollo y pruebas antes de que puedan usarse en pacientes”.
Los resultados del estudio, en el que participaron investigadores de Unidad de mama del Hospital Universitario Careggi de Florencia, con el apoyo de la Fundación de Radioterapia Oncológica, han demostrado en particular que es posible influir en la sensibilidad de las células tumorales a la ferroptosis y favorecer así su muerte. El efecto deseado se logra interfiriendo con las enzimas FADS1 y FADS2 o reduciendo la concentración de lípidos poliinsaturados dentro de la célula. “Esperamos – Morandi vuelve a comentar – que se superen lo antes posible los problemas de toxicidad relacionados con los fármacos capaces de inducir la ferroptosis. Sólo después será posible pasar a estudios clínicos que puedan evaluar la seguridad y eficacia de estos fármacos aprovechando la vulnerabilidad metabólica de los tumores más agresivos”.
