TRENT. Los mecanismos moleculares de raras enfermedad de Huntington -hereditarias, neurodegenerativas y que afectan principalmente al sistema nervioso- son muy complejas, y una grupo de investigadores deLa Universidad de Trento ha descubierto nueva información. sobre el molécula de ARN circHTT circular sin codificación, que es un indicador de la alteración genética responsable de la enfermedad.
El estudio del grupo de trabajo de Departamento de Cibiopublicado en la revista científica Molecular Therapy Nucleic Acids, revela una nuevo aspecto molecular de la enfermedad – que en Italia cafecta a siete mil personas, con cuarenta mil personas en riesgo – con importantes implicaciones funcionales en mecanismos neurodegenerativos asociado a la patología.
Allá causa genética de la enfermedad de Huntington se debe atribuir a mutaciónuna expansión de un tramo repetido de ADN, que afecta al gen HTT y a la proteína que produce, lahuntina: esta afección provoca inicialmente la pérdida de células nerviosas en áreas específicas del cerebro, con el degeneración que luego se vuelve más generalizado, con el inevitable declive del paciente hasta la muerte.
La investigación comenzó en 2017 con el trabajo de tesi de Alan Monzianiuno de los firmantes de la publicación, quien identificado por primera vez esta molécula.
Fue cuando Jasmín Morandel, primer firmante del artículo ed. experto en el desarrollo del sistema nervioso central, profundizar en la caracterización de circHTT y resaltar la aspectos evolutivos y funcionales de la propia molécula.
El resultado científico importante es resultado del trabajo integrado y colaborativo entre Grupos de investigación trentinos pertenecientes al Departamento Cibio y al Cnr, nacionales, europeos y americanos.
“Este es un estudio particular centrado en una molécula de ARN no codificante – explica la propietaria del laboratorio de neuro epigenética Marta Biagioli – es decir, no responsable de la producción de una determinada proteína, una de esas moléculas que hasta hace poco fueron considerados basura o más bien ARN basura, porque se pensaba que no servían para nada”.
es gracias a la secuenciación del genoma humano que se entendía que sólo el 3% del material genético codifica proteínas, y la mayor parte del 97% restante, sin embargo, es el llamado ADN no codificante que se convierte en ARN basura, cuyas funciones hasta la fecha siguen siendo en gran parte desconocidas.
“Sin embargo, en los últimos veinte años empezamos a entender que el ARN basura tiene funciones importantes y útiles – continúa Biagioli – y el mundo científico es profundizando la comprensión de diferentes clases de ARN no codificante, revelándolos cada vez más claramente funciones cruciales biológico”.
La molécula de ARN caracterizada en el estudio – llamada como se mencionó circHTT porque se origina en el gen HTT implicado en la enfermedad de Huntington: tiene una estructura circular muy estable y se encuentra en altas concentraciones en el sistema nervioso central de varios mamíferos, lo que sugiere una función importante y conservada, y los investigadores han descubierto que esto tiene un papel importante en la enfermedad.
“Lo que hemos visto es que cada vez que hay‘expansión del tracto de secuencia repetida del gen HTT, es decir, en una condición patológica, hay una aumento de la producción de circHTT – comenta la primera firmante del artículo, Jasmin Morandell – y además, modificando los niveles de circHTT, es posible intervenir en algunas características funcionales de la enfermedad, los llamados fenotipos. Estos datos nos ofrecen una nueva perspectiva de investigación poder pensar en métodos alternativos para interferir con la enfermedad de Huntington”.
