Al inicio de la campaña de vacunación contra el Covid-19, un grupo de médicos e investigadores de la Fundación IRCCS Istituto Neurologico “Carlo Besta” (FINCB), del Instituto de Investigaciones Farmacológicas “Mario Negri” – IRCCS, del Hospital de Siena y de La Fundación IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza, dirigida por el Instituto de Tecnologías Biomédicas del Consejo Nacional de Investigación de Segrate (Cnr-Itb), ha unido fuerzas para estudiar las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuesta de anticuerpos a la vacuna anti-Covid. 19 vacunación con la vacuna BNT162b2 (Pfizer-Biontech).
El estudio mostró cómo algunos sujetos con determinadas variantes genéticas en los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (propiedad de las células de un tejido de ser reconocidas como propias por el organismo y por tanto no eliminadas por el sistema inmunológico) intervienen en los principales mecanismos de defensa. de nuestro sistema inmunológico produjo diferentes cantidades de anticuerpos dirigidos contra el antígeno del coronavirus Sars-CoV-2. El estudio está disponible en acceso abierto en Communications Medicine, una revista del prestigioso grupo editorial Springer Nature.
El equipo llevó a cabo un estudio de asociación genética de todo el genoma, evaluando la correlación entre millones de variantes genéticas y los niveles de anticuerpos en el suero de sujetos vacunados contra Covid-19, 30 días después de la vacunación. De hecho, desde el inicio de la campaña de vacunación se ha observado una diferencia sustancial en las cantidades de anticuerpos producidos por los vacunados. Los genetistas e inmunólogos inmediatamente se preguntaron qué causaba esta diferencia.
“Como ocurre con la mayoría de los fármacos, cada individuo puede responder de forma más o menos eficaz a las vacunas y esto se debe, al menos en parte, a la constitución genética individual.”, explica Francesca Colombo, investigadora del CNR-ITB, que dirigió el estudio. “En nuestro estudio participaron 1.351 sujetos (trabajadores sanitarios vacunados en los primeros meses de 2021, en los tres centros hospitalarios implicados en el estudio), a los que se les tomó una muestra de sangre para la extracción de ADN y una muestra de suero para la medición de anticuerpos contra Sars. -CoV-2 un mes después de la administración de la segunda dosis de la vacuna Pfizer-Biontech”.
“Con los análisis estadísticos realizados descubrimos que una región concreta del genoma, en el cromosoma 6, se asociaba significativamente con los niveles de anticuerpos.”, añade Martina Esposito, primera autora del estudio e investigadora del Cnr-Itb. “En esta región genómica específica hay genes que codifican moléculas presentes en la superficie celular, implicadas en los mecanismos de respuesta inmune”.
“Estos genes son muy variables (son los mismos que se evalúan cuando se busca compatibilidad entre donantes de médula ósea, por ejemplo) y existen diferentes combinaciones. Nuestro estudio destacó que algunas combinaciones se asociaron con niveles más altos de anticuerpos, mientras que otras con niveles más bajos, explicando así desde un punto de vista genético las diferencias en respuesta a la vacunación observadas entre diferentes individuos”..
“Los modelos matemáticos utilizados y los análisis estadísticos realizados para llegar a estos resultados son muy complejos porque la interacción entre los genes y los propios genes con la vacuna es compleja. La experiencia adquirida en estudios genéticos durante muchos años de investigación realizada en Casa Sollievo della Sofferenza nos ha permitido gestionar esta complejidad de los datos, contribuyendo a lograr estos importantes resultados.”, explica Massimiliano Copetti, jefe de Bioestadística de la Fundación IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza.
“La identificación de alelos HLA específicos que confieren una predisposición a una alta o baja producción de anticuerpos tras la administración de la vacuna anti-Covid puede permitir ahora diferenciar y personalizar la campaña de vacunación, proporcionando a cada individuo la vacuna más adecuada, es decir, la uno que le permitirá producir tantos anticuerpos como sea posible. Este enfoque también puede extenderse a otras vacunas diseñadas contra otras enfermedades, con miras a una vacunación de precisión respaldada por la vacugenómica.”, añade Massimo Carella, biólogo genetista y director científico adjunto de la Fundación IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza.
“Los resultados de nuestro estudio confirman parcialmente los ya reportados por un grupo inglés que realizó una investigación similar a la nuestra pero en sujetos a los que se les administró la vacuna producida por AstraZeneca, y esto es muy importante en estudios genéticos de este tipo, en cuyas diferencias genéticas entre diferentes Las poblaciones pueden dificultar la identificación de las variantes verdaderamente responsables del fenómeno biológico observado.”, subraya Colombo.
“La fuerza de este proyecto de investigación radica en la colaboración activa entre los distintos socios y en su enfoque multicéntrico, al que contribuimos mediante la recopilación de material biológico y datos serológicos fundamentales para este estudio.”, subraya Raffaella Brugnoni, investigadora sanitaria del Departamento de Investigación y Desarrollo Clínico de la Fundación Instituto Neurológico Carlo Besta del IRCCS. “Este es un ejemplo de cómo diferentes comunidades científicas pueden colaborar para el avance de la investigación y el bienestar común”.
La colaboración de múltiples centros a nivel nacional ha permitido la inscripción de un buen número de sujetos y la recogida del material biológico relacionado, aspecto fundamental para estudios genéticos como este, que por definición requieren de numerosas series de casos para obtener datos robustos. resultados. También por este motivo, los investigadores ya prevén compartir los datos producidos con otros grupos, a nivel internacional, para obtener información sobre la genética de la respuesta a las vacunas anti-Covid-19, que pueda ser válida para individuos no sólo de Origen europeo, pero también de otras poblaciones del mundo.
El estudio también abre nuevas vías hacia esa medicina de precisión de la que cada vez se habla más porque, incluso en el ámbito de las vacunas, el conocimiento de las bases genéticas de una respuesta más o menos eficaz podría permitir una campaña de vacunación más específica, especialmente para los sujetos más frágiles. .
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