Diversos estudios han puesto de relieve cómo la ingesta de aspirina reducir la incidencia y mortalidad asociadas con cáncer colonrectal. Un nuevo estudio multicéntrico totalmente italiano, publicado recientemente en la revista Cancer, podría dar algunas pistas sobre por qué sucede esto. De hecho, en este estudio observacional retrospectivo, se observó un menor número de metástasis en los ganglios linfáticos y tumores de menor grado en pacientes con cáncer colorrectal que tomaron aspirina en comparación con aquellos que no la tomaron.
El estudio, llamado INMUNOREACCION 7fue coordinado por investigadores de la Universidad de Padua y apoyado por la Fundación AIRC.
Posible papel activo en la mejora de la inmunovigilancia
Según los autores, los datos sugieren que la ingesta regular de aspirina podría tener un papel activo en la mejora de la vigilancia inmunológica contra el cáncer colorrectal. “Además del efecto sobre las células tumorales mediante la inhibición de la prostaglandina-endoperóxido sintasa o de la ciclooxigenasa, el uso regular de aspirina podría tener un papel directo en la mejora de la inmunovigilancia contra el cáncer colorrectal”, afirmó. Marco Scarpacoordinador del estudio.
El objetivo principal del estudio fue analizar los efectos de la aspirina en el microambiente del tumor, en el sistema inmunológico y también en la mucosa sana que rodea el tumor.
Reducción de la incidencia y la mortalidad con aspirina.
Según estudios epidemiológicos recientes, el cáncer colorrectal ocupa el tercer lugar entre los nuevos diagnósticos de cáncer en todo el mundo y el segundo en número de muertes, y en Estados Unidos se ha convertido en la primera causa de mortalidad por cáncer entre los hombres.
«Numerosos seguimientos a largo plazo de ensayos controlados aleatorios sobre aspirina han demostrado que el uso diario de aspirina reduce la incidencia y la mortalidad del cáncer colorrectal, después de un período de latencia de aproximadamente 8 a 10 años y la mortalidad general por cáncer de 5 años a 20 años, además de reducir las muertes por otros tipos de cáncer”, escriben los autores. “Queríamos explorar si, además del conocido efecto de la ciclooxigenasa, la aspirina podría tener algún efecto inmunológico que pudiera explicar mejor los datos clínicos y epidemiológicos”, dijo Scarpa.
El estudio IMMUNOREACT 7
En el estudio, en el que participan 14 grupos de investigación italianos, se analizaron tres cohortes diferentes de pacientes. El primero incluyó pacientes consecutivos tratados por cáncer colorrectal en la Unidad de Cirugía General del Hospital Universitario de Padua de 2015 a 2019 (cohorte METACCRE). Los otros dos utilizaron a todos los pacientes consecutivos de las cohortes retrospectivas y prospectivas del proyecto multicéntrico IMMUNOREACT 1, que estudia pacientes con cáncer de recto en etapa temprana de quienes se conocía información sobre el uso de aspirina.
Los usuarios de aspirina se definieron como todos aquellos que habían comenzado a tomar aspirina en dosis bajas al menos un año antes del diagnóstico de cáncer.
La cohorte METACCRE incluyó 238 pacientes, el 12% de los cuales eran consumidores de aspirina. La cohorte retrospectiva IMMUNOREACT incluyó 130 pacientes, de los cuales el 22% eran usuarios de ácido acetilsalicílico, mientras que la cohorte prospectiva estuvo compuesta por 82 pacientes, de los cuales el 19,5% eran usuarios de aspirina.
Menos metástasis en los ganglios linfáticos y más linfocitos que se infiltran en el tumor.
En la cohorte METACCRE, los pacientes que tomaron aspirina tuvieron una clasificación tumoral significativamente más baja (P = 0,02), menos metástasis en los ganglios linfáticos (P = 0,008) y tasas más altas de linfocitos infiltrantes de tumores (P = 0,02).
Además, los pacientes que usaban aspirina tenían una proporción general reducida de neutrófilos a linfocitos (P = 0,042), que se redujo aún más en pacientes cuyos tumores eran deficientes en el sistema de reparación de errores de coincidencia del ADN (P = 0,008) y en aquellos con mutaciones del gen BRAF. gen (P = 0,009).
El análisis mostró que los pacientes con cáncer de colon ascendente (derecho) tomaban aspirina con más frecuencia y tenían una clasificación tumoral más baja y un número reducido de metástasis en los ganglios linfáticos y ganglios linfáticos metastásicos.
La expresión de ARNm de PD-L1 (P = 0,01) y CD80 (P = 0,007) también fue significativamente mayor con el uso de aspirina.
En la cohorte retrospectiva IMMUNOREACT se observó que “en la mucosa sana que rodea el tumor rectal, la tasa de linfocitos capaces de destruir las células mutadas y de células epiteliales capaces de activarlas era mayor entre los usuarios de aspirina”, afirmó Scarpa.
Limitaciones del estudio
Entre las limitaciones del estudio, los autores citan la falta de información sobre la duración del uso de aspirina y la naturaleza autoinformada de los datos.
Scarpa señaló en una entrevista que los principales efectos secundarios de la aspirina son bien conocidos y deben sopesarse con los posibles beneficios. “Creemos que debemos esperar los resultados de otros estudios, como el estudio NeoAspMet sobre el uso de aspirina y metformina en la terapia neoadyuvante del cáncer de recto, antes de proponer formalmente una nueva indicación para la terapia con aspirina”, afirmó.
El autor dijo que esperaba poder obtener más evidencia clínica sobre las tasas de recurrencia y supervivencia (en pacientes con cáncer colorrectal que usan aspirina, ed.), particularmente en subpoblaciones de pacientes, para mejorar la información actual sobre la dosis y quién puede beneficiarse más del medicamento. .
«Se trata de un estudio que investiga lo que siempre se ha considerado un mero efecto secundario de la aspirina, es decir, el efecto proinflamatorio sobre la mucosa del tracto digestivo», añadió Scarpa. «Quizás podamos utilizar estos efectos secundarios en la prevención y el tratamiento del cáncer colorrectal, siempre que encontremos las dosis adecuadas y logremos equilibrar los demás efectos secundarios», concluyó.
Bibliografía
O. De Simoni et al. Cáncer. IMMUNOREACT 7: El uso regular de aspirina se asocia con la activación de la vigilancia inmunológica en el cáncer colorrectal. Cáncer 2024 leer
